精子DNA碎片化——原因及对生育力的影响

精子DNA 碎片化是指精子中存在受损(断裂)的 DNA,这会影响男性的生育能力。

精子 DNA 的任何改变都可能导致男性不育,因为精子 DNA 的完整性是获得可存活胚胎并随后孕育健康婴儿的关键。

因此,总而言之,精子DNA损伤指数越高,持续怀孕的机会就越小。

下面提供了我们将在本文中详细阐述的以下几点内容。

1.精子DNA碎片与不育

男性生育能力和精子质量通常通过精子检测或精液分析报告进行评估。然而,还有一些精子参数通常不被评估,但也可能对生育能力产生影响。

一个很好的例子就是精子DNA碎片。据估计,大约10-15%的无子女男性,其精子的遗传物质发生了改变,而精子数量、活力和形态等常见参数则保持正常。

精子中的DNA碎片

为了使受精产生具有植入潜力的可行胚胎,卵子和精子的 DNA 必须不受损伤和其他病变。

高 DNA 碎片率可能意味着:

  • 受精率降低
  • 胚胎质量差
  • 植入率降低
  • 流产率上升

精子DNA碎片与男性生育能力

值得注意的是,只要男性伴侣存在精子 DNA 碎片化,所有接受生育治疗的患者都存在着植入失败和流产的风险,更不用说这种改变以前从未被诊断出来过。

2.精子DNA碎片检测

如上所述,许多男性的精子检测结果正常,但精子DNA碎片率却相当高。然而,最有可能的情况是,精子DNA损伤与其他精子异常同时被检测到。

无论如何,为了评估精子 DNA 的质量,应该接受一项称为精子 DNA 碎片测试的特定测试。

一些精子缺陷,包括精子 DNA 碎片或精子质膜缺陷的迹象,无法通过精液分析检测到。

很多时候,一对夫妇在多次尝试失败后仍未怀孕,这时就需要进行DNA碎片检测。以下是一些最常见的情况

精子DNA碎片化检测的适应症

目前有几种方法可以在实验室评估精子DNA碎片化的程度。以下是最重要的几种:

2.1.TUNEL检测

TUNEL 检测法(末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记法)是一种使用台式流式细胞仪检测精子 DNA 碎片的技术。

TUNEL 方法涉及使用荧光显微镜对精子进行染色,该显微镜仅检测 DNA 碎片化的精子。

当在流式细胞仪或荧光显微镜下观察样本时,可以看到DNA碎片化的精子具有更大的荧光强度。

专家建议,精子 DNA 碎片化水平超过 30%的男性更容易出现生育问题。

2.2.SCD测试

精子染色质分散(SCD)测试用于测量精子染色质解聚的程度。

为此,使用酸和其他阻止 DNA 环形成的物质对精子进行处理。

因此,DNA完整的精子会有较大的精子染色质分散率,而DNA受损的精子头部周围的分散DNA晕圈会很少或根本不存在。

精子染色质分散(SCD)测试

3.原因

过去几年有证据表明,约有25%的不育男性在进行精子DNA碎片化测试后,精子DNA碎片化程度较高。

许多因素可能导致精子DNA受损,包括:

阴囊温度高:由于高烧发作、精索静脉曲张或穿着太紧的衣服。

精液感染:由影响精子质量的细菌沙眼衣原体引起。

药物:杀虫剂和高浓度的空气污染会影响精子 DNA。

烟草消费:吸烟的男性精子质量会下降。事实上,吸烟会增加DNA受损的精子的浓度。

高龄:精子 DNA 碎片会随着年龄的增长而急剧增加,尤其是从 45 岁开始。

精子DNA碎片化的原因

除了这些原因之外,精子 DNA 碎片化还可能发生在精子产生过程(精子发生)中,包括无法识别有缺陷的精子并将其从睾丸中清除,以及附睾中的精子成熟过程不完全。

4.治疗

并非所有导致精子DNA碎片化的原因都能治疗或治愈。在其他情况下,基于抗氧化剂的治疗通常足以改善精子质量。

男性体内自由基增多引起的氧化应激会损害精子DNA。因此,健康均衡的生活方式是降低精子DNA碎片化水平的关键。

一些可以提高精子质量的抗氧化剂是维生素 C、E 和 A,它们存在于水果、蔬菜、植物油、糙米、大豆、巧克力、牛至、茶等中。

使用抗氧化剂治疗 2 或 3 个月可以帮助将精子 DNA 碎片化水平降低 20%。

另一方面,精液感染应使用抗生素治疗,以降低精子DNA碎片化的程度。精索静脉曲张手术也能改善精子DNA的完整性,从而提高男性的生育能力。

5.对怀孕的影响

男性精子DNA碎片化程度较高并不意味着无法自然受孕。然而,由于上述所有原因,自然受孕的成功率会降低。

如果碎片指数较低,卵子受精后可能会自行修复损伤。虽然这种机制仍有待研究,但它很大程度上取决于损伤的类型和卵子的质量。

对于辅助生殖治疗,精子DNA碎片化也会以上述方式影响治疗结果。然而,有一些精子筛选技术,例如“生育芯片”(Fertile Chip),可以帮助改善精子DNA碎片化程度较高的男性的精液质量,尤其是在涉及双链断裂的情况下。

用于精子DNA碎片化的受精芯片

另一方面,研究发现,通过睾丸活检直接从睾丸提取的精子DNA质量可能比射出的精子更高。因此,对于精子DNA碎片率较高且既往ICSI治疗失败的男性,可以考虑这种方法。

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6.用户常见问题解答

6.1.MACS 在精子筛选中如何发挥作用?

作者:Leonor Ortega López B.Sc.、M.Sc.(胚胎学家)。

MACS 代表磁激活细胞分选,包括丢弃凋亡的精子,或选择没有碎片 DNA 的精子。

它可用于即将进行体外受精IVF )、胞浆内显微注射 ( ICSI ) 和人工授精( AI ) 的患者的精液样本,但其局限性在于必须用于精液质量足够好的样本才能获得最佳结果,因为精液浓度会降低。

该方法适用于精子DNA碎片率高、反复流产、胚胎质量差、受精率低的患者。

6.2.研究单链DNA断裂更好还是双链DNA断裂更好?为什么?

作者:Blanca Paraíso 医学博士、哲学博士、理学硕士(妇科医生)。

单链断裂与双链断裂产生的问题不同。单链断裂与男性不育有关,而双链断裂则与更高的流产风险相关。

单链碎片主要由氧化应激(烟草、酒精等)引起,是一种更为严重的错误,会影响很大一部分精子DNA。这使得卵母细胞很难修复,甚至无法进行妊娠。

双链断裂的情况是,断裂发生在特定位点,这些位点不受核酸酶的保护,因此损伤程度不大,甚至可以被年轻的卵子修复。否则,如果这种断裂无法修复,就会形成染色体异常的胚胎,最终很可能导致流产。

因此,根据患者的具体问题,我们可能会发现研究其中一种或另一种类型的碎片化更有趣。然而,理想的做法是同时研究这两种类型的碎片化,因为这两种类型的碎片化都可能存在问题。

6.3.精子碎片化测试要花多少钱?

作者:Zaira Salvador 学士、硕士(胚胎学家)。

此项测试的费用不包含在保险范围内,为 300 美元,另外还需支付 150 美元的家庭采集套件费用。

6.4.精子DNA损伤测试有临床意义吗?

作者:Zaira Salvador 学士、硕士(胚胎学家)。

绝对有效,尤其是在IVF和ICSI导致的流产案例中,以及为了提高IUI的妊娠率。然而,这些检测的真正临床实用性仍有待确定,因为现有的研究规模仍然很小,数量也很少。

6.5.精子 DNA 碎片化可以改善吗?

作者:Zaira Salvador 学士、硕士(胚胎学家)。

是的,通过以抗氧化剂为基础的治疗以及补充维生素(包括维生素C、E和A)可以实现。然而,成功率取决于DNA碎片化的程度。在最严重的情况下,即DNA碎片化的百分比超过30%时,只能通过IVF/ICSI进行受孕。

6.6.DNA碎片化的精子能使卵子受精吗?

作者:Zaira Salvador 学士、硕士(胚胎学家)。

是的,这并非不可能,尤其是在碎片化程度较低或中等的情况下。有时,如果碎片化指数较低,卵细胞有可能在受精后补偿这种改变并修复损伤,从而形成可存活的胚胎。

6.7.精子DNA碎片化检测的价格是多少?

作者:Marta Barranquero Gómez 学士、硕士(胚胎学家)。

精子碎片化检测不包含在精液分析费用中;它被视为一项额外检查。精子碎片化检测的费用约为80-120欧元,具体价格可能因进行检测的诊所或实验室而异。

由于精液分析的价格也在 70-130 欧元左右,如果进行两项测试的完整精液研究,费用可能会升至 150-250 欧元之间。

6.8.精子 DNA 碎片会导致出生缺陷吗?

作者:Zaira Salvador 学士、硕士(胚胎学家)。

事实上,目前尚无人类研究表明出生缺陷与精子DNA碎片之间存在直接关联。然而,精子DNA损伤会增加基因突变的风险,从而增加流产的风险。

7.为您推荐

除了这项测试外,还有其他男性生育力测试可以在开始生育治疗之前进行。请参阅以下文章:男性生育力测试——如何判断男性精子是否具有生育力?

如上所述,对于那些想要怀孕却失败,且检测结果显示精子DNA碎片率高的夫妇来说,IVF结合ICSI是最合适的生育治疗方法。更多信息,请参阅:什么是ICSI技术?——流程、成功率和费用

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